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<title>Molekulares Display</title>
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<h1 id="firstHeading" class="firstHeading mw-first-heading"><span class="mw-page-title-main">Molekulares Display</span></h1>
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<div id="mw-content-text" class="mw-body-content mw-content-ltr" lang="de" dir="ltr"><div class="mw-content-ltr mw-parser-output" lang="de" dir="ltr"><p><b>Molekulares Display</b> ist eine <a href="Biochemie" title="Biochemie">biochemische</a> Technik, mit der <a href="Proteine" class="mw-redirect" title="Proteine">Proteine</a> und <a href="Peptid" title="Peptid">Peptide</a> auf Bindungseigenschaften (<a href="Affinit%C3%A4t_(Biochemie)" title="Affinität (Biochemie)">Affinität</a>) oder <a href="Katalyse" title="Katalyse">katalytische Aktivität</a> gescreent und evolviert werden können. Dazu werden Mitglieder einer Protein-Bibliothek auf einem makromolekularen Träger (<i>in vitro</i> molekulares Display) oder auf organismischen Systemen (Zellen, Viren) präsentiert (<i>in vivo</i> molekulares Display). Wesentlich bei allen Molekularen Display-Systemen ist die Koppelung von <a href="Genotyp" title="Genotyp">Genotyp</a> und <a href="Ph%C3%A4notyp" title="Phänotyp">Phänotyp</a>, d. h., das zu <a href="Screening" title="Screening">screenende</a> Protein wird <a href="Kovalent" class="mw-redirect" title="Kovalent">kovalent</a> oder nicht-kovalent durch <a href="Kompartimentierung" class="mw-redirect mw-disambig" title="Kompartimentierung">Kompartimentierung</a> mit der zugehörigen genetischen Information gekoppelt.<sup id="cite_ref-Sergeeva-2006_1-0" class="reference"><a href="#cite_note-Sergeeva-2006-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Arten">Arten</h2></div>
<p>Es wurden bislang folgende Arten von molekularem Display beschrieben:
</p><p><i>in vitro</i> molekulares Display:
</p>
<ul><li><a href="Ribosomen-Display" title="Ribosomen-Display">Ribosomen-Display</a></li>
<li><a href="MRNA" title="MRNA">mRNA</a>-Display</li>
<li><a href="DNA" class="mw-redirect" title="DNA">DNA</a>-Display</li></ul>
<p><i>in vivo</i> molekulares Display:
</p>
<ul><li>bakterielles Display</li>
<li><a href="Phagen-Display" title="Phagen-Display">Phagen-Display</a></li>
<li><a href="Hefe-Display" title="Hefe-Display">Hefe-Display</a></li>
<li>Säugerzellen-Display</li>
<li>retrovirales Display</li></ul>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Ablauf">Ablauf</h2></div>
<p>Der Ablauf ist je nach Art des verwendeten Systems unterschiedlich. Es gibt jedoch gemeinsame charakteristische Schritte im molekularen Display:
</p>
<ol><li>Die Herstellung einer molekularen Bibliothek: Für die bisher vorgestellten Systeme bietet sich dabei zunächst DNA als Träger der Information an. Die <a href="DNA" class="mw-redirect" title="DNA">DNA</a>-Bibliothek wird in vitro oder in vivo in eine <a href="RNA" class="mw-redirect" title="RNA">RNA</a>-Bibliothek transkribiert und nachfolgend in eine Protein-Bibliothek translatiert. Die einzelnen Mitglieder der Proteinbibliothek sind über i) kovalente oder ii) nicht-kovalente Bindungen oder iii) durch Kompartimentierung mit der genetischen Information in Form von DNA oder RNA verbunden. Bei manchen Systemen kommen Trägermoleküle (englisch <span lang="en"><i>molecular carrier</i></span>) zum Einsatz, die es ermöglichen, das zu screenende Molekül effizient an der Oberfläche des Kompartiments zu präsentieren; sie dienen somit als Brücke bzw. Rahmen.</li>
<li>Die Proteinbibliothek wird auf eine Eigenschaft hin gescreent: Es sind Screenings auf Bindungseigenschaften wie <a href="Affinit%C3%A4t_(Biochemie)" title="Affinität (Biochemie)">Affinität</a> und <a href="Avidit%C3%A4t" title="Avidität">Avidität</a> sowie <a href="Katalyse" title="Katalyse">katalytische Aktivität</a> beschrieben worden. Die meisten Display-Systeme haben eine <a href="Affinit%C3%A4tsreifung" title="Affinitätsreifung">Affinitätsreifung</a> zum Ziel. Moleküle, welche die gewünschte Eigenschaft in hohem Maße aufweisen, werden selektiv angereichert (englisch <span lang="en"><i>panning</i></span>).</li>
<li>Die genetische Information wird isoliert und amplifiziert: Dabei kann eine weitere Expansion der Diversität der ursprünglichen Bibliothek durch <a href="Mutagenese" title="Mutagenese">Mutagenese</a>, beispielsweise fehlerhafte <a href="Polymerase-Kettenreaktion" title="Polymerase-Kettenreaktion">PCR</a>, eingebaut werden. Damit steht die genetische Information für eine weitere Panning-Runde zur Verfügung, um Protein mit erwünschten Eigenschaften weiter anzureichern oder zu evolvieren.</li></ol>
<p>Nach Abschluss einiger Panning-Runden werden die Proteine auf <a href="Klonierung" title="Klonierung">Einzelklon</a>-Basis in Hinblick auf ihre gewünschte Eigenschaft analysiert. Mit molekularen Display-Techniken ist es möglich, Antikörper mit Affinitäten im femto<a href="Mol" title="Mol">molaren</a> Bereich zu erzeugen.
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Einzelnachweise">Einzelnachweise</h2></div>
<ol class="references">
<li id="cite_note-Sergeeva-2006-1"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-Sergeeva-2006_1-0">↑</a></span> <span class="reference-text">Anna Sergeeva, Mikhail G. Kolonin, Jeffrey J. Molldrem, Renata Pasqualini, Wadih Arap: <cite style="font-style:italic">Display technologies: Application for the discovery of drug and gene delivery agents</cite>. In: <cite style="font-style:italic"><a href="Advanced_Drug_Delivery_Reviews" title="Advanced Drug Delivery Reviews">Advanced Drug Delivery Reviews</a></cite>. <span style="white-space:nowrap">Band<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>58</span>, <span style="white-space:nowrap">Nr.<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>15</span>, 30. Dezember 2006, <span style="white-space:nowrap">S.<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>1622–1654</span>, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<span class="uri-handle" style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1016/j.addr.2006.09.018">10.1016/j.addr.2006.09.018</a></span>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17123658?dopt=Abstract">PMID 17123658</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Molekulares+Display&rft.atitle=Display+technologies%3A+Application+for+the+discovery+of+drug+and+gene+delivery+agents&rft.au=Anna+Sergeeva%2C+Mikhail+G.+Kolonin%2C+Jeffrey+J.+Molldrem%2C+...&rft.date=2006-12-30&rft.doi=10.1016%2Fj.addr.2006.09.018&rft.genre=journal&rft.issue=15&rft.jtitle=Advanced+Drug+Delivery+Reviews&rft.pages=1622-1654&rft.pmid=17123658&rft.volume=58" style="display:none"> </span></span>
</li>
</ol></div><!--htdig_noindex--><div><div class="zim-footer">
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